Historias de éxito de Cabozantinib sobre el tratamiento de Caner - AASraw
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Cabozantinib

 

    1. Descripción de Cabozantinib
    2. Mecanismo de acción de cabozantinib
    3. Efectos secundarios de cabozantinib
    4. Último desarrollo de cabozantinib
    5. Historias de éxito del tratamiento con cabozantinib
    6. Resumen

 

Cabozantinib Descripción

Cabozantinib (CAS:849217-68-1) se utiliza para tratar el cáncer de riñón avanzado, a veces en combinación con otro medicamento llamado nivolumab. Cabozantinib también se usa para tratar el cáncer de hígado en personas que han sido tratadas previamente con sorafenib. Cabozantinib se usa para tratar el cáncer de tiroides que se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Cabozantinib también puede usarse para fines que no figuran en esta guía del medicamento.

 

Cabozantinib Mecanismo de acción

La terapia dirigida es el resultado de aproximadamente 100 años de investigación dedicada a comprender las diferencias entre las células cancerosas y las células normales. Hasta la fecha, el tratamiento del cáncer se ha centrado principalmente en matar las células que se dividen rápidamente porque una característica de las células cancerosas es que se dividen rápidamente. Desafortunadamente, algunas de nuestras células normales también se dividen rápidamente, causando múltiples efectos secundarios.

La terapia dirigida se trata de identificar otras características de las células cancerosas. Los científicos buscan diferencias específicas en las células cancerosas y las células normales. Esta información se usa para crear una terapia dirigida para atacar las células cancerosas sin dañar las células normales, lo que ocasiona menos efectos secundarios. Cada tipo de terapia dirigida funciona de manera un poco diferente, pero todos interfieren con la capacidad de la célula cancerosa para crecer, dividirse, reparar y / o comunicarse con otras células.

Existen diferentes tipos de terapias dirigidas, definidas en tres amplias categorías. Algunas terapias dirigidas se centran en los componentes internos y la función de la célula cancerosa. Las terapias dirigidas usan moléculas pequeñas que pueden ingresar a la célula e interrumpir la función de las células, causando su muerte. Existen varios tipos de terapia dirigida que se centran en las partes internas de las células. Otras terapias dirigidas se dirigen a los receptores que están en el exterior de la célula. Las terapias que se dirigen a los receptores también se conocen como anticuerpos monoclonales. Los inhibidores de la antiangiogénesis se dirigen a los vasos sanguíneos que suministran oxígeno a las células, lo que hace que las células mueran de hambre.

Cabozantinib es una terapia dirigida que se dirige y se une al inhibidores y receptores de tirosina quinasa la actividad de múltiples tirosina quinasas, incluyendo RET, MET y VEGF en la superficie de la célula. Al unirse a estos receptores, cabozantinib bloquea vías importantes que promueven la división celular.

La investigación continúa para identificar qué cánceres se pueden tratar mejor con terapias dirigidas e identificar objetivos adicionales para más tipos de cáncer.

 

Cabozantinib Side Effects

Busque atención médica de emergencia si tiene síntomas de una reacción alérgica: ronchas; dificultad para respirar; hinchazón de su cara, labios, lengua o garganta.

Cabozantinib puede causar una perforación (un agujero o desgarro) o una fístula (un pasaje anormal) dentro de su estómago o intestinos. Llame a su médico si tiene dolor de estómago severo o si siente que se está ahogando y tiene náuseas cuando come o bebe.

Llame a su médico de inmediato si usted tiene:

▪ Dolor de cabeza severo, visión borrosa, palpitaciones en su cuello u oídos;

▪ Vómitos, diarrea o estreñimiento que son severos y continuos;

▪ Hinchazón en sus manos, brazos, piernas o pies;

▪ Fácil aparición de moretones o sangrado (hemorragias nasales, encías sangrantes, sangrado menstrual abundante o cualquier sangrado que no se detenga);

▪ Heces con sangre o alquitranadas, tos con mucosidad con sangre o vómito que parece café molido;

▪ ictericia (coloración amarillenta de la piel o los ojos);

▪ Dolor, ampollas, sangrado o sarpullido severo en las palmas de las manos o las plantas de los pies;

▪ Confusión, problemas para pensar, debilidad, cambios en la visión, convulsiones;

▪ Una sensación de mareo, como si se fuera a desmayar;

▪ Dolor o entumecimiento de la mandíbula, encías enrojecidas o hinchadas, dientes flojos o cicatrización lenta después de un trabajo dental;

▪ Recuento bajo de glóbulos blancos: fiebre, llagas en la boca, llagas en la piel, dolor de garganta, tos, dificultad para respirar;

▪ Problemas de las glándulas suprarrenales: náuseas, vómitos, cansancio extremo, mareos, debilidad, desmayos; o

▪ Signos de accidente cerebrovascular o coágulo de sangre: entumecimiento o debilidad repentinos en un lado del cuerpo, problemas con la visión o el equilibrio, problemas para hablar o entender lo que se le dice, dolor en el pecho, problemas para respirar, hinchazón o dolor en un brazo o una pierna. .

Sus dosis futuras de cabozantinib pueden retrasarse o suspenderse permanentemente si tiene ciertos efectos secundarios.

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Los efectos secundarios comunes pueden incluir:

▪ Dolor de estómago, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, diarrea, estreñimiento;

▪ Dolor, enrojecimiento, hinchazón o llagas en su boca o garganta;

▪ Dificultad para hablar, cambios en el gusto;

▪ Síntomas de resfriado como congestión nasal, estornudos, dolor de garganta, tos;

▪ sarpullido;

▪ Dolor en sus músculos, huesos y articulaciones;

▪ Pruebas de función hepática u otros análisis de sangre anormales;

▪ Sensación de cansancio;

▪ Pérdida de peso; o

▪ El color del cabello se vuelve más claro.

Esta no es una lista completa de efectos secundarios y puede ser que ocurran otros. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA en 1 800-FDA-1088.

 

Último desarrollo de Cabozantinib 

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) le otorgó el estatus de medicamento huérfano al cabozantinib en noviembre de 2010 y en febrero de 2017.

Exelixis presentó una nueva solicitud de medicamento a la FDA en el primer semestre de 2012 y el 29 de noviembre de 2012, la FDA de EE. UU. Le otorgó la aprobación de comercialización de cabozantinib en su formulación en cápsula con el nombre de Cometriq para el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides medular. aprobado en la Unión Europea con el mismo fin en 2014.

En marzo de 2016, Exelix obtuvo la licencia de Ipsen en todo el mundo (fuera de EE. UU., Canadá y Japón) para comercializar cabozantinib.

Los resultados del ensayo de fase III de Exelixis de probar el fármaco en cáncer publicado en la NEJM en 2015. En abril de 2016, la FDA otorgó la aprobación para comercializar la formulación de la tableta como un tratamiento de segunda línea para los riñones. cáncer y el mismo fue aprobado en la Unión Europea en septiembre de ese año.

En diciembre de 2017, la FDA aprobó el cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) para el tratamiento de personas con carcinoma de células renales avanzado (CCR). La aprobación se basó en datos de CABOSUN (NCT01835158), un estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado y abierto en 157 participantes con CCR intermedio y de riesgo bajo sin tratar previamente.

En enero 2019, el Cabozantinib aprobado por la FDA (Cabometyx, Exelixis, Inc.) para personas con carcinoma hepatocelular (CHC) que han sido tratadas previamente con sorafenib. La aprobación se basó en CELESTIAL (NCT01908426), un ensayo aleatorizado (2: 1), doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico en participantes con CHC que habían recibido previamente sorafenib y tenían insuficiencia hepática Child Pugh Clase A.

Se está investigando la eficacia de cabozantinib como tratamiento para la neurofibromatosis tipo 1.

La Administración de Drogas y Alimentos (FDA) aprobó recientemente cabozantinib para el tratamiento del carcinoma hepatocelular en pacientes que habían recibido previamente sorafenib.

Cabozantinib es un inhibidor de las tirosina quinasas orales de MET, VEGFR y AXL. Las tirosina quinasas receptoras desempeñan funciones importantes tanto en la función celular normal como en los procesos patológicos, incluida la oncogénesis, la metástasis, la angiogénesis tumoral y el mantenimiento del microambiente tumoral.

La FDA aprobó por primera vez cabozantinib para el tratamiento de cáncer de tiroides. Posteriormente, la FDA aprobó su uso en el carcinoma de células renales.

 

Historias de éxito del tratamiento con cabozantinib 

Historia 1: Cabozantinib trata el tratamiento de primera línea del carcinoma de células renales avanzado

El 19 de diciembre de 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó la aprobación regular al cabozantinib (Cabometyx) para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado (CCR).

La FDA aprobó anteriormente el cabozantinib en 2016 para el tratamiento de pacientes con CCR avanzado que han recibido terapia antiangiogénica previa. La aprobación de hoy prevé el tratamiento en el entorno de primera línea.Cabozantinib

Esta aprobación se basó en los datos del ensayo CABOSUN, un estudio multicéntrico de fase II, aleatorizado y abierto en 157 pacientes con CCR de riesgo intermedio y bajo no tratado previamente. Los pacientes recibieron cabozantinib (n = 79) 60 mg por vía oral al día o sunitinib (Sutent) (n = 78) 50 mg por vía oral al día (4 semanas de tratamiento seguidas de 2 semanas de descanso) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. La mediana de supervivencia sin progresión estimada (evaluada por un comité de revisión de radiología independiente ciego) para los pacientes que tomaban cabozantinib fue de 8.6 meses (intervalo de confianza [IC] del 95% = 6.8-14.0) en comparación con 5.3 meses (IC del 95% = 3.0-8.2) pacientes que toman sunitinib (cociente de riesgo = 0.48; IC del 95% = 0.31-0.74; p = 0008).

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (≥ 25%) en el programa clínico de cabozantinib son diarrea, fatiga, náuseas, disminución del apetito, hipertensión, eritrodisestesia palmoplantar, pérdida de peso, vómitos, disgeusia y estomatitis.

Las reacciones adversas de grado 3-4 más frecuentes (≥ 5%) en pacientes tratados con cabozantinib en CABOSUN fueron hipertensión, diarrea, hiponatremia, hipofosfatemia, eritrodisestesia palmoplantar, fatiga, aumento de ALT, disminución del apetito, estomatitis, dolor, hipotensión y síncope. La dosis recomendada de cabozantinib es de 60 mg por vía oral, una vez al día.

Cabozantinib también está aprobado para el tratamiento de cáncer medular de tiroides y se comercializa con el nombre comercial Cometriq. Cometriq y Cabometyx tienen formulaciones diferentes y no son intercambiables.

 

Historia 2: Cabozantinib trata el cáncer de tiroides medular

La FDA aprobó el cabozantinib (Cometriq) para tratar el cáncer de tiroides medular metastásico (MTC) en noviembre de 2012. Se basó en los resultados de un ensayo internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado que incluyó a 330 sujetos. Los participantes debían presentar una enfermedad progresiva dentro de los 14 meses previos al ingreso al estudio, lo que se confirmó a través de un comité de revisión de radiología independiente o del médico tratante.

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir cabozantinib 140 mg o placebo por vía oral una vez al día hasta que la enfermedad progresara o se produjera una toxicidad intolerable. La aleatorización se estratificó según la edad <65 años frente a> 65 años y la utilización previa de un inhibidor de la tirosina quinasa.Cabozantinib

Los criterios de valoración primarios fueron la supervivencia libre de progresión (SLP), la respuesta objetiva (OR) y la duración de la respuesta empleando criterios RECIST modificados. Los pacientes del grupo de cabozantinib tuvieron una SSP prolongada en comparación con los que recibieron placebo (p <0001). Específicamente, la mediana de SLP en el brazo de cabozantinib fue de 11.2 meses y la mediana de SLP en el brazo de placebo fue de 4.0 meses.

Solo los pacientes que tomaban cabozantinib experimentaron una respuesta parcial (27% frente a 0; p <0001). Además, la duración media de la OR fue de 14.7 meses para los tratados con el fármaco. No se observaron diferencias significativas en la supervivencia general entre los brazos.

En un metaanálisis y análisis económico de 2019 que evaluó la utilidad de cabozantinib y vandetanib en pacientes del Servicio Nacional de Salud de Inglaterra, Tappenden et al. Concluido.

“Los ensayos identificados sugieren que cabozantinib y vandetanib mejoran la SSP más que el placebo; sin embargo, no se demostraron beneficios significativos en la SG. Los análisis económicos indican que dentro de la población de la etiqueta de la UE, los ICER [coeficientes de costo-efectividad incrementales] para cabozantinib y vandetanib son> £ 138,000 por QALY (año de vida ajustado por calidad) ganado. Dentro de la población restringida de la etiqueta de la UE (Unión Europea), se espera que el ICER para vandetanib sea> £ 66,000 por QALY ganado ".

 

Historia 3: Tratamiento de Cabozantinib Carcinoma hepatocelular

En enero de 2019, la FDA aprobó las tabletas de cabozantinib para pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) tratados previamente con sorafenib. La aprobación se basó en los resultados del ensayo CELESTIAL.

En el ensayo aleatorizado (2: 1), doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, los pacientes fueron aleatorizados a cabozantinib 60 mg por vía oral una vez al día (n = 470) o placebo (n = 237) hasta el momento de la progresión de la enfermedad o inaceptable. toxicidad.Cabozantinib

El criterio de valoración principal fue la SG. También se midieron la SLP y la TRO, evaluadas por los investigadores mediante RECIST 1.1. El uso de cabozantinib se asoció con una mediana de SG de 10.2 meses (IC del 95%: 9.1-12.0) frente a 8 meses (IC del 95%: 6.8-9.4) para los que recibieron placebo (HR 0.76; IC del 95%: 0.63, 0.92; P = .0049). La mediana de SLP fue de 5.2 meses (4.0-5.5) en el grupo de cabozantinib en comparación con 1.9 meses (1.9-1.9) en el grupo de placebo (HR 0.44; IC del 95%, 0.36; 0.52; p <001). La ORR fue del 4% (IC del 95%, 2.3, 6.0) en los que tomaron cabozantinib frente al 0.4% (IC del 95%, 0.0, 2.3) en los que tomaron placebo.

Los eventos adversos de grado 3 o 4 fueron mayores en los pacientes que tomaban cabozantinib (68%) que en los que tomaban placebo (36%).

Los autores del ensayo CELESTIAL concluyeron con lo siguiente: “Entre los pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado previamente tratados, el tratamiento con cabozantinib resultó en una supervivencia general más prolongada y una supervivencia libre de progresión que el placebo. La tasa de eventos adversos de alto grado en el grupo de cabozantinib fue aproximadamente el doble que la observada en el grupo de placebo ".

 

Resumen

Cabozantinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que se usa para tratar el carcinoma avanzado de células renales, el carcinoma hepatocelular y el cáncer de tiroides medular. Cabozantinib se aprobó por primera vez en 2012 y es un inhibidor inespecífico de la tirosina cinasa. Inicialmente fue aprobado en los EE. UU. Bajo la marca Cometriq, que está indicado para el tratamiento del cáncer de tiroides medular metastásico. En 2016, una formulación en cápsula (Cabometyx) fue aprobado para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado, y esta misma formulación obtuvo aprobación adicional tanto en los EE. UU. como en Canadá en 2019 para el tratamiento del carcinoma hepatocelular en pacientes tratados previamente.

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Referencia

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