Revisión de Dacomitinib Dacomitinib: ¿Cómo tratar el NSCLC? - AASraw
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Dacomitinib

 

  1. La FDA aprueba el dacomitinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico
  2. ¿Qué es el cáncer de pulmón de células no pequeñas?
  3. Aplicación clínica de dacomitinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas
  4. Revisión de dacomitinib
  5. Mecanismo de acción de dacomitinib
  6. Usos de dacomitinib
  7. Efectos secundarios de dacomitinib
  8. Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas: dacomitinib frente a gefitinib
  9. ¿Cómo comprar Dacomitinib en polvo en línea?

 

FDA aprueba dacomitinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico

El 27 de septiembre de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó las tabletas de dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) para el tratamiento de primera línea de pacientes con metástasis. cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con deleción del exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones de sustitución del exón 21 L858R detectadas por una prueba aprobada por la FDA.

La aprobación se basó en un ensayo controlado activo, aleatorizado, multicéntrico, abierto (ARCHER 1050; NCT01774721) que comparó la seguridad y eficacia de dacomitinib con gefitinib en 452 pacientes con CPCNP metastásico irresecable. Se requirió que los pacientes no tuvieran terapia previa para la enfermedad metastásica o recurrente con un mínimo de 12 meses sin enfermedad después de completar la terapia sistémica que no contenga EGFR TKI; un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1; y mutaciones de deleción del exón 19 de EGFR o de sustitución de L21R del exón 858. Los pacientes fueron aleatorizados (1: 1) para recibir dacomitinib 45 mg por vía oral una vez al día o gefitinib 250 mg por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

El ensayo demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión; no se demostró ninguna mejora en la tasa de respuesta general ni en la supervivencia general. La mediana de supervivencia libre de progresión, determinada por un comité de revisión independiente. fue de 14.7 y 9.2 meses en los brazos de dacomitinib y gefitinib, respectivamente (cociente de riesgo 0.59; IC del 95%: 0.47, 0.74; p <0.0001).

La información de prescripción contiene advertencias y precauciones para la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), diarrea y reacciones adversas dermatológicas. De 394 pacientes que recibieron dacomitinib, se produjeron reacciones adversas graves en el 27%. Las reacciones adversas más frecuentes que provocaron la interrupción del tratamiento con dacomitinib fueron diarrea e ILD. Las reacciones adversas más frecuentes (> 20%) de dacomitinib fueron diarrea, erupción cutánea, paroniquia, estomatitis, disminución del apetito, piel seca, disminución de peso, alopecia, tos y prurito).

 

¿Qué es el cáncer de pulmón de células no pequeñas?

El cáncer de pulmón es el cáncer más común en todo el mundo, con más de dos millones de casos nuevos diagnosticados a nivel mundial en 2018. Alrededor del 85 por ciento de todos los cánceres de pulmón se identifican como de células no pequeñas y aproximadamente el 75 por ciento de estos son metastásicos o avanzados en el momento del diagnóstico. .

EGFR es una proteína que ayuda a las células a crecer y dividirse. Cuando se muta el gen EGFR, puede hacer que la proteína sea hiperactiva, lo que da como resultado la formación de células cancerosas. Las mutaciones de EGFR pueden ocurrir en el 10 al 35 por ciento de los tumores de NSCLC en todo el mundo, y las mutaciones de activación más comunes son las deleciones en el exón 19 y la sustitución de L21R en el exón 858, que juntas representan más del 80 por ciento de las mutaciones de activación de EGFR conocidas. La enfermedad se asocia con bajas tasas de supervivencia y la progresión de la enfermedad sigue siendo un desafío.

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Aplicación clínica de dacomitinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Dacomitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) EGFR de segunda generación que se une e inhibe irreversiblemente los subtipos EGFR / Her1, Her2 y Her4 con una eficacia comparable a la de otros TKI. En el ensayo ARCHER 1050, dacomitinib mejoró la supervivencia libre de progresión en comparación con gefitinib, lo que respalda a dacomitinib como una opción de tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con mutación EGFR sensible. Con respecto a la tasa más alta de eventos adversos, las reducciones de dosis no redujeron la eficacia de dacomitinib y podrían disminuir efectivamente la incidencia y la gravedad de los eventos adversos. Teniendo en cuenta el panorama en evolución del cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación EGFR, la futura comparación directa entre dacomitinib y osimertinib podría proporcionar información clave para determinar el programa de tratamiento óptimo de TKI.

 

Dacomitinib

 

La alta incidencia de cáncer de pulmón de células no pequeñas nos ha obligado a pensar en opciones de tratamiento, ¿cómo encontrar métodos efectivos? Después de muchos estudios clínicos, Dacomitinib Se recomendará tratamiento a todos. A continuación, echemos un vistazo Dacomitinib:

 

Revisión de dacomitinib

El dacomitinib, diseñado como (2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) but-2-enamida, es una quinazalona oral altamente selectiva que forma parte de los inhibidores de la tirosina quinasa de segunda generación que se caracterizan por la unión irreversible en el dominio ATP de los dominios quinasas de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Dacomitinib es un medicamento para el tratamiento del carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Es un inhibidor selectivo e irreversible de EGFR.

Dacomitinib fue desarrollado por Pfizer Inc y aprobado por la FDA el 27 de septiembre de 2018. Alguna evidencia en la literatura sugiere el potencial terapéutico de dacomitinib en el modelo de cáncer de ovario epitelial, aunque se necesitan más investigaciones.

Por ahora, Dacomitinib en polvo (CAS:1110813-31-4) puede ser proporcionado por AASraw de China.

 

Mecanismo de acción de dacomitinib

Dacomitinib es un inhibidor irreversible de molécula pequeña de la actividad de las tirosina quinasas de la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (EGFR) (EGFR / HER1, HER2 y HER4). Logra una inhibición irreversible mediante la unión covalente a los residuos de cisteína en los dominios catalíticos de los receptores HER. Se ha demostrado que la afinidad de dacomitinib tiene una CI50 de 6 nmol / L.

La familia ErbB o factor de crecimiento epidérmico (EGF) juega un papel en el crecimiento tumoral, la metástasis y la resistencia al tratamiento activando vías de transducción de señales descendentes como Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB y PI3K / AKT a través de la tirosina fosforilación impulsada por quinasa en el extremo carboxi-terminal1. Alrededor del 40% de los casos muestran amplificación del gen EGFR y el 50% de los casos presenta la mutación EGFRvIII que representa una deleción que produce una activación continua del dominio tirosina quinasa del receptor.

 

Usos de dacomitinib

El dacomitinib está aprobado para tratar: Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que ha hecho metástasis (se ha diseminado a otras partes del cuerpo). Se usa como tratamiento de primera línea en pacientes cuyos tumores tienen ciertas mutaciones en el gen EGFR.

El dacomitinib también está en estudio para el tratamiento de otros tipos de cáncer.

 

Efectos secundarios de dacomitinib

Aspectos importantes que debe recordar acerca de los efectos secundarios de dacomitinib:

▪ La mayoría de las personas no experimentarán todos los efectos secundarios de dacomitinib que se enumeran aquí.

▪ Los efectos secundarios de dacomitinib a menudo son predecibles en términos de su aparición, duración y gravedad.

▪ Los efectos secundarios de dacomitinib mejorarán una vez finalizada la terapia.

▪ Los efectos secundarios de dacomitinib pueden ser bastante manejables. Hay muchas opciones para minimizar o prevenir los efectos secundarios de dacomitinib.

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Los siguientes efectos secundarios son comunes (es decir, tienen una incidencia mayor del 30%) en los pacientes que toman dacomitinib:

▪ Erupción cutánea

▪ Infección bacteriana o micótica de las uñas (paroniquia)

▪ Piel seca

▪ Baja albúmina

▪ Bajo contenido de calcio

▪ Niveles altos de glucosa en sangre

▪ Diarrea

▪ Llagas en la boca

▪ Disminución del apetito

▪ Anemia (hemoglobina baja)

▪ Recuento bajo de glóbulos blancos

▪ Aumento de las enzimas hepáticas

 

Los siguientes efectos secundarios son menos frecuentes (incidencia de entre 10% y 29%) en los pacientes que reciben dacomitinib:

▪ Dolor de pecho

▪ Insomnio

▪ Pérdida de cabello

▪ picazón

▪ Enrojecimiento, hinchazón y dolor en las palmas de las manos y / o las plantas de los pies

▪ Niveles bajos de potasio, magnesio y sodio

▪ Pérdida de peso

▪ náusea

▪ Estreñimiento

▪ Dolor en las extremidades

▪ Dolor musculoesquelético

▪ Debilidad / falta de energía

▪ Inflamación o infección de los ojos.

▪ Aumento de la creatinina sérica

▪ Tos, signos y síntomas nasales, dificultad para respirar e infección del tracto respiratorio superior

No todos los efectos secundarios se enumeran arriba. Los efectos secundarios que son muy raros, que ocurren en menos del 10 por ciento de los pacientes, no se enumeran aquí. Pero siempre debe informar a su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma inusual.

 

Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas: dacomitinib frente a gefitinib

Entre los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no metastásico cerebral, EGFR positivo, el dacomitinib de primera línea mejora la supervivencia libre de progresión (SSP) sobre gefitinib, según un estudio de fase 3 publicado en The Lancet Oncology.Dacomitinib

Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR de primera generación, incluido el gefitinib, se utilizan en primera línea para pacientes con enfermedad de la posición del EGFR, que constituyen entre el 10% y el 44% de todos los adenocarcinomas de pulmón. Un estudio anterior no ha determinado si los EGFR-TKI de segunda generación son superiores a la variedad de primera generación.

Para este estudio aleatorizado de etiqueta abierta (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), que los autores señalaron es el primer estudio de fase 3 que compara un EGFR-TKI de segunda generación con un EGFR-TKI de primera generación en este entorno , los investigadores inscribieron a 452 pacientes para recibir dacomitinib (227 pacientes) o gefitinib (225 pacientes). Los pacientes con metástasis cerebrales no fueron elegibles.

Con una mediana de seguimiento de 22.1 meses, la mediana de SLP fue de 14.7 meses para dacomitinib frente a 9.2 meses para gefitinib; los análisis de subgrupos también favorecieron al dacomitinib. Se registraron doce respuestas completas en el grupo de dacomitinib frente a 4 en el grupo de gefitinib. Sin embargo, las tasas de respuesta objetiva fueron similares (75% para dacomitinib y 72% para gefitinib; p = 4234).

Veintiún pacientes que recibieron dacomitinib tuvieron un evento adverso (EA) grave relacionado con el tratamiento; esto fue así en el caso de 10 pacientes que recibieron gefitinib. Se notificaron muertes relacionadas con el tratamiento de 2 pacientes que recibieron dacomitinib frente a 1 de gefitinib.

Los autores concluyeron que “el tratamiento con dacomitinib fue superior al gefitinib con respecto a la [PFS] y la duración de la respuesta en el tratamiento de primera línea de pacientes con CPCNP con mutación EGFR positiva y debe considerarse como una nueva opción de tratamiento para esta población ".

 

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Referencia

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