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Buparlisib (944396-07-0)

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Buparlisib en polvo es un inhibidor oral, biodisponible, altamente específico y potente de la familia de fosfatidilinositol 3-quinasa de clase pan I (PI3K), y su papel potencial como agente anticancerígeno está actualmente bajo investigación.

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Descripción del producto

Video de Buparlisib


Buparlisib personajes básicos

Nombre: Buparlisib
CAS: 944396-07-0
Fórmula molecular: C18H21F3N6O2
Peso molecular: 410.3935496
Punto de fusión: 645.7 ± 65.0 ° C
Temperatura de almacenamiento: -20 ° C
Color: Polvo cristalino blanco


Uso de buparlisib (944396-07-0) en el ciclo de esteroides

nombres

Buparlisib (944396-07-0), un inhibidor oral de la fosfotidinositol-3-quinasa (PI3K) de la clase I.

Cáncer de mama clínico

① Antecedentes

Buparlisib es un inhibidor oral de la fosfotidinositol-3-quinasa (PI3K) de la clase I. El presente estudio de fase I evaluó la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de buparlisib con capecitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico.

② Pacientes y métodos
Los pacientes recibieron buparlisib una vez al día (rango, 50 a 100 mg) durante 3 semanas con capecitabina dos veces al día (rango, 1000 a 1250 mg / m2) durante semanas 2 con una interrupción de 1-week. La escalada de dosis utilizó un diseño tradicional "3 + 3" con definiciones estándar de toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada.

③ Resultados
De los pacientes 25 inscritos, 23 fueron evaluables para DLT y 17 fueron evaluables para la respuesta. La dosis máxima tolerada de la combinación fue buparlisib 100 mg al día y capecitabina 1000 mg / m2 dos veces al día. Los DLT incluyeron hiperglucemia grado 3 y confusión grado 3. Las toxicidades de 3 de grado más comunes fueron diarrea y elevación de aspartato aminotransferasa y alanina transaminasa. Un paciente exhibió una respuesta completa al tratamiento y cuatro tuvieron una respuesta parcial confirmada. En las cohortes 3 y 4, en las que la dosis de Buparlisib (944396-07-0) permaneció constante pero la dosis de capecitabina se incrementó, se observaron aumentos significativos en la concentración plasmática de buparlisib.

④ Conclusión
La combinación de buparlisib con capecitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico generalmente fue bien tolerada, con varios pacientes que demostraron respuestas prolongadas. Se observaron tasas inesperadamente bajas de mutaciones de PIK3CA (3 de 17), y solo 2 de tumores 7 con subtipificación fueron luminales, lo que imposibilitó la exploración de estos marcadores predictivos putativos. No es irrazonable realizar más estudios de la combinación, con una farmacocinética y un análisis de secuenciación expandidos para dilucidar mejor las posibles interacciones medicamentosas y biomarcadores predictivos de respuesta más precisos.

Más instrucciones

La alteración de la vía de señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) / AKT / mamífero objetivo de la rapamicina es clave para el crecimiento y la supervivencia de varios cánceres, incluido el cáncer de mama. Además, la desregulación de la señalización PI3K puede contribuir a la resistencia a varios agentes anticancerígenos. Los inhibidores de PI3K pueden, por lo tanto, ser eficaces como terapia antineoplásica. El buparlisib es un inhibidor oral potente y altamente específico de la familia de la clase I PI3K. El buparlisib inhibe específicamente PIK3 de clase I en la vía de señalización PI3K / AKT quinasa en una manera competitiva de ATP, inhibiendo así la producción del mensajero secundario phosphatidylinositol (3,4,5) -trisfosfato y la activación de la vía de señalización PI3K. Esto puede inducir la inhibición del crecimiento y la supervivencia de células tumorales en poblaciones de células tumorales susceptibles. El buparlisib está actualmente bajo investigación en pacientes con una variedad de tumores sólidos, incluido el cáncer de mama. Buparlisib ha sido validado como un prometedor agente anticancerígeno, y se han realizado enormes esfuerzos para desarrollarlo. Sin embargo, la monoterapia con buparlisib ha resultado en un beneficio humilde hasta el momento. Los resultados de los estudios que combinan buparlisib con diferentes agentes anticancerosos, es decir, terapia endocrina, terapia anti-HER2 y quimioterapia, han demostrado una eficacia variable con una toxicidad sustancial consistente.


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    El polvo de buparlisib es un genio

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