Polvo de brexanolona (516-54-1) - Fabricante Proveedor de fábrica
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Brexanolona

Clasificación: Categoría

Descripción del producto

Caracteristicas basicas

Nombre del producto Brexanolona
CAS 516-54-1
Fórmula molecular C21H34O2
Fórmula Peso 318.501
Sinónimos Alopregnanolona

Brexanolona

516-54-1

Alotetrahidroprogesterona

Alopregnan-3alpha-ol-20-one

Apariencia Polvo blanco
Almacenamiento y manipulación Seco, oscuro y a 0 - 4 C para corto plazo (días a semanas) o -20 C para largo plazo (meses a años).

 

Descripción de brexanolona

La brexanolona es un antidepresivo esteroide neuroactivo único, administrado por vía intravenosa, que se utiliza en el tratamiento de la depresión posparto de moderada a grave. En los ensayos clínicos previos a la obtención de la licencia, la terapia con brexanolona no se asoció con un aumento de la tasa de elevaciones de las aminotransferasas séricas y no se ha relacionado con casos de lesión hepática aguda clínicamente aparente.

Brexanolona también es una 3-hidroxi-5alfa-pregnan-20-ona en la que el grupo hidroxi en la posición 3 tiene configuración alfa. Es un metabolito de la hormona sexual progesterona y se utiliza para el tratamiento de la depresión posparto en mujeres. Tiene un papel como metabolito humano, antidepresivo, modulador de GABA, anestésico intravenoso y sedante.

 

Mecanismo de acción de la brexanolona

El mecanismo de acción de la brexanolona no se conoce por completo. Brexanolona es una formulación acuosa de alopregnanolona. La alopregnanolona es un metabolito principal de la progesterona. Los niveles de alopregnanolona continúan aumentando con la progesterona durante el embarazo con los niveles más altos en el tercer trimestre. La alopregnanolona es un esteroide neuroactivo endógeno potente que modula la excitabilidad neuronal a través de una modulación alostérica positiva en los receptores de tipo A sinápticos y extrasinápticos del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Los receptores extrasinápticos GABA tipo A median la inhibición tónica, lo que hace que el mecanismo de la alopregnanolona sea único en comparación con las benzodiazepinas que median la inhibición fásica en los receptores GABA tipo A.

 

Aplicación de brexanolona

La brexanolona es el primer fármaco aprobado por la FDA de EE. UU. Específicamente para el tratamiento de la depresión posparto (PPD) en mujeres adultas. Dado que la depresión posparto, al igual que otros tipos de depresión, se caracteriza por sentimientos de tristeza, inutilidad o culpa, deterioro cognitivo y / o posiblemente ideas suicidas, se considera una afección potencialmente mortal. En consecuencia, los estudios han encontrado que la DPP puede tener realmente efectos negativos profundos en el vínculo materno-infantil y en el desarrollo infantil posterior. El desarrollo y la disponibilidad de brexanolona para el tratamiento de PPD en mujeres adultas proporciona posteriormente una terapia nueva y prometedora donde antes existían pocas. En particular, el uso de brexanolona en el tratamiento de la PPD es prometedor porque actúa en parte como un suplemento sintético para posibles deficiencias en la brexanolona endógena (alopregnanolona) en mujeres posparto susceptibles a la PPD, mientras que muchos medicamentos antidepresivos comúnmente utilizados provocan acciones que pueden modular la presencia y actividad de sustancias como serotonina, norepinefrina y / o monoamino oxidasa, pero no median actividades directamente asociadas con PPD como fluctuaciones naturales en los niveles de esteroides neuroactivos endógenos como alopregnanolona. Y finalmente, aunque la brexanolona también puede estar en ensayos clínicos para investigar su capacidad para tratar el estado epiléptico superrefractario, parece que algunos de estos estudios no han logrado alcanzar criterios de valoración primarios que comparan el éxito en el destete de los agentes de tercera línea y la resolución de posibles efectos secundarios. estado epiléptico potencialmente mortal con brexanolona frente a placebo cuando se agrega al tratamiento estándar.

 

Advertencias y efectos secundarios de la brexanolona

La brexanolona se metaboliza ampliamente por muchas vías y, por lo tanto, es poco probable que tenga interacciones medicamentosas significativas. CYP2C9 es la única enzima del citocromo P450 que ha demostrado ser inhibida por brexanolona en estudios in vitro. Un estudio de interacción clínica no demostró ninguna alteración en la farmacocinética cuando se coadministró brexanolona con fenitoína, un sustrato del CYP2C9. También se ha demostrado que el potencial de abuso es bajo, como lo demuestra la ausencia de diferencias en los informes subjetivos en comparación con el placebo. En cuanto al impacto de la insuficiencia hepática y renal en la farmacocinética, no hubo cambios en la tolerabilidad en pacientes con enfermedad hepática de moderada a grave, y no fue necesario ajustar la dosis para la enfermedad renal grave. Sin embargo, el agente solubilizante SBECD puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal grave, por lo que no se debe administrar brexanolona a pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.

 

Referencia

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Inyección de brexanolona en la depresión posparto: dos ensayos de fase 3 multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo. Lancet 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Revisión de la farmacología básica y clínica de sulfobutiléter-beta-ciclodextrina (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolona inyectable, para uso intravenoso: documento informativo del patrocinador. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Comité Asesor de Fármacos Psicofarmacológicos y Reunión de Gestión de Riesgos y Seguridad de Fármacos, 2 de noviembre de 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Niveles séricos de alopregnanolona en mujeres embarazadas: cambios durante el embarazo, el parto y en pacientes hipertensas. J Clin Endocrinol Metab. Julio de 2000; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Esteroides neuroactivos. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Variaciones sobre un tema inhibitorio: activación fásica y tónica de los receptores GABA (A). Nat Rev Neurosci. Marzo de 2005; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Mortalidad por todas las causas en mujeres con trastornos psiquiátricos posparto graves. Soy J Psiquiatría. 2016 de junio de 01; 173 (6): 635-42. [Artículo gratuito de PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Interacción madre-hijo percibida y observada en el momento de la hospitalización y el alta en la depresión posparto y la psicosis. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].