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Neratinib

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Neratinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) potente e irreversible de HER1, HER2 y HER4, y actualmente se encuentra en desarrollo. Neratinib se une de forma irreversible al dominio de señalización intercelular de HER1, HER2, HER3 y al receptor del factor de crecimiento epitelial, e inhibe la fosforilación y varias vías de señalización aguas abajo de HER. El resultado es una menor proliferación y una mayor muerte celular. Los estudios clínicos han demostrado que la inhibición intracelular de la señalización de HER por neratinib es un medio más eficaz de suprimir el crecimiento tumoral mediado por HER y superar los mecanismos de escape del tumor experimentados con las terapias y agentes quimioterapéuticos dirigidos a HER2 actuales.

Descripción del producto

Caracteristicas basicas

Nombre del producto Neratinib
CAS 698387-09-6
Fórmula molecular C30H29ClN6O3
Fórmula Peso 557.04
Sinónimos HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Apariencia Polvo blanco apagado a amarillo claro
Almacenamiento y manipulación Seco, oscuro y a 0 - 4 C para corto plazo (días a semanas) o -20 C para largo plazo (meses a años).

 

Descripción de neratinib

Neratinib, también conocido como HKI-272 o PB272, es un inhibidor irreversible disponible por vía oral del receptor de tirosina quinasa HER-2 con potencial actividad antineoplásica.

El neratinib se une al receptor HER-2 de manera irreversible, reduciendo así la autofosforilación en las células, aparentemente dirigiéndose a un residuo de cisteína en el bolsillo de unión a ATP del receptor.

El tratamiento de las células con este agente da como resultado la inhibición de los eventos de transducción de señales aguas abajo y las vías reguladoras del ciclo celular; detención en la transición de la fase G1-S (Gap 1 / síntesis de ADN) del ciclo de división celular; y finalmente disminuyó la proliferación celular.

Neratinib también inhibe la quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la proliferación de células dependientes de EGFR.

 

Mecanismo de acción de neratinib

Neratinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) potente e irreversible de HER1, HER2 y HER4, y actualmente se encuentra en desarrollo. Neratinib se une de forma irreversible al dominio de señalización intercelular de HER1, HER2, HER3 y al receptor del factor de crecimiento epitelial, e inhibe la fosforilación y varias vías de señalización aguas abajo de HER. El resultado es una menor proliferación y una mayor muerte celular. Los estudios clínicos han demostrado que la inhibición intracelular de la señalización de HER por neratinib es un medio más eficaz de suprimir el crecimiento tumoral mediado por HER y superar los mecanismos de escape del tumor experimentados con las terapias y agentes quimioterapéuticos dirigidos a HER2 actuales.

Neratinib también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 positivo. Cuando se usó en combinación con paclitaxel, neratinib mostró una TRO del 73%. Cuando se combina con capecitabina, otro agente quimioterapéutico, la TRO fue del 63%. Además de las MBC positivas para HER2, neratinib también fue eficaz en pacientes con cáncer de mama con mutación de HER2. En el ensayo SUMMIT de fase 2, los pacientes con cáncer de mama mutado en HER2 experimentaron una TRO del 33% a las 8 semanas.

Neratinib es el primer inhibidor de la tirosina quinasa que se ha demostrado que reduce el riesgo de recurrencia de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio temprano. Basado en la eficacia de neratinib en cáncer de mama HER2 positivo en estadio temprano, MBC y tumores mutantes HER2, se prevé que neratinib se convierta en el nuevo estándar de atención en múltiples entornos de tratamiento del cáncer de mama.

 

Aplicación de neratinib

El neratinib se une al receptor HER-2 de manera irreversible, reduciendo así la autofosforilación en las células, aparentemente dirigiéndose a un residuo de cisteína en el bolsillo de unión a ATP del receptor.

Los cánceres de mama positivos para HER2 producen demasiada proteína HER2. La proteína HER2 se encuentra en la superficie de las células cancerosas y recibe señales que le indican al cáncer que crezca y se disemine. Neratinib combate el cáncer de mama HER2 positivo al bloquear la capacidad de las células cancerosas para recibir señales de crecimiento.

Neratinib es una terapia dirigida, pero a diferencia de Herceptin (nombre químico: trastuzumab), Kadcyla (nombre químico: T-DM1 o ado-trastuzumab emtansina) y Perjeta (nombre químico: pertuzumab), no es una terapia inmunológica dirigida. Las terapias inmunológicas dirigidas son versiones de anticuerpos naturales que funcionan como anticuerpos producidos por nuestro sistema inmunológico. Neratinib es un compuesto químico, no un anticuerpo.

 

Efectos secundarios y advertencia de neratinib

Neratinib puede causar diarrea potencialmente mortal en algunas personas y diarrea leve a moderada en casi todas las personas; las personas que lo toman también corren el riesgo de sufrir complicaciones de la diarrea, como deshidratación y desequilibrio electrolítico.

De manera similar, existe el riesgo de daño hepático severo y muchos pacientes tienen algún nivel; Los síntomas de daño hepático incluyen fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción cutánea y niveles altos de eosinófilos.

Además de lo anterior, más del 10% de las personas que lo toman tienen náuseas, dolor abdominal, vómitos, llagas en los labios, malestar estomacal, disminución del apetito, erupciones cutáneas y espasmos musculares.

 

Referencia

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