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Urolitina A Backgroud

Los beneficios para el corazón de la granada han llevado a los investigadores a investigar de qué manera esta fruta roja puede mantenernos saludables. En un hallazgo reciente, investigadores suizos identificaron una nueva molécula que resulta de digerir dos compuestos que se encuentran en las granadas: punicalaginas y elagitaninos. Esta molécula única, conocida como urolitina A, ayuda a rejuvenecer las mitocondrias, nuestras centrales eléctricas celulares. La urolitina A abre la puerta a posibles nuevos tratamientos terapéuticos contra los trastornos relacionados con la edad, incluida la fragilidad, que es un factor de riesgo de discapacidad, hospitalizaciones y mortalidad.

Descripción general de la urolitina A

La urolitina A es un compuesto metabolito, que pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como benzocumarinas. Es el producto final producido a partir del consumo de alimentos que contienen elagitaninos (polifenoles) y es metabolizado por las bacterias intestinales del cuerpo. En otras palabras, la urolitina A se produce cuando una persona ingiere alimentos que contienen elagitaninos.

La urolitina A no se produce naturalmente en su forma final. Las fuentes alimenticias de ellagitannina, como ciertos tipos de bayas y granada, deben metabolizarse con bacterias intestinales para su creación. Para que el compuesto tenga aplicaciones viables, debe fabricarse en un laboratorio, o en otras palabras, debe producirse urolitina A artificial para que pueda utilizarse.

Los estudios científicos han demostrado que la urolitina A posee propiedades anti-envejecimiento. Se dice que ayuda en la formación de masa muscular, presenta propiedades antiinflamatorias e incluso ha mostrado potencial para mejorar la salud cognitiva en personas que envejecen.

Urolitina A Mecanismo de acción

¿Cómo actúa la urolitina A? Los ácidos elágicos y los ellagitaninos son precursores de la urolitina A.

Las ellagitaninas se hidrolizan desde el intestino para liberar ácido elágico, y este se procesa desde la microflora intestinal a urolitinas a través de la pérdida creciente en 1 de sus dos lactonas, eliminación sucesiva de grupos hidroxilo. Una vez que se consume en los intestinos, el polvo de urolitina A ingresa al sistema de flujo de este intestino.

La mitofagia, según la definición de Wikipedia, es la degradación selectiva de sus mitocondrias por autofagia. A menudo ocurre en mitocondrias defectuosas después de un daño o estrés. Sin embargo, a medida que envejecemos, la función de la mitofagia se vuelve menos eficiente. Afortunadamente, la urolitina A está aprobada para estimular la mitofagia de manera conservada en diferentes especies.

Beneficios / efectos de la urolitina A

❶ La urolitina A ayuda a combatir el cáncer

A pesar de la atención quirúrgica y la quimioterapia intensivas, casi el 50% de las personas con cáncer colorrectal desarrollan tumores recurrentes. Esto puede deberse en parte a la supervivencia de peligrosas células madre de cáncer de colon que resisten la quimioterapia convencional y actúan como "semillas" para cánceres posteriores.6
En un hallazgo interesante, los investigadores expusieron células madre de cáncer de colon de un paciente con cáncer colorrectal a una mezcla que contenía 85% de urolitina A o 30% de urolitina A. Los resultados fueron impresionantes. La mezcla de mayor concentración de urolitina A fue más eficaz para inhibir el número y tamaño de las células madre del cáncer de colon e inhibir la actividad de la aldehído deshidrogenasa, un marcador de quimiorresistencia.
Este enfoque terapéutico es emocionante porque las terapias tradicionales contra el cáncer carecen de la capacidad de matar o detener la proliferación de células madre cancerosas. Estos nuevos hallazgos respaldan la idea de que un enfoque de nutrientes puede resultar valioso como tratamiento alternativo o intervención preventiva para atacar estas células dañinas.

❷ Urolitina A - Efectos neuroprotectores

La conexión entre la granada y sus efectos neuroprotectores contra la enfermedad de Alzheimer ha sido bien establecida en estudios con animales.8 Sin embargo, los componentes bioactivos de esta acción se desconocían hasta ahora.
Se espera que la enfermedad de Alzheimer afecte a más de 115 millones de personas en todo el mundo para el año 2050. Un grupo de investigadores analizó un estudio previo en animales que informó sobre los efectos anti-Alzheimer de los componentes del extracto de granada.
El equipo evaluó la capacidad de estos componentes para cruzar la barrera hematoencefálica y descubrió que una forma metilada de urolitina A (mUA), derivada de la granada, junto con otras urolitinas eran capaces de hacerlo.
Y, aunque se necesita más investigación, los autores concluyeron que las urolitinas son los posibles compuestos responsables de los efectos anti-Alzheimer que incluyen protección contra la neurotoxicidad y la fibrilación b-amiloide. Estos resultados son prometedores y sugieren la necesidad de explorar otras estrategias de intervención dietética de base natural para prevenir o ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Los resultados y los datos de estos diversos estudios respaldan aún más la importancia de los compuestos de metabolitos polifenólicos como la urolitina A de la granada y su papel en la lucha contra el cáncer de colon y las enfermedades neurodegenerativas.
Los estudios también han demostrado que la urolitina A puede mejorar la fuerza y ​​la resistencia muscular en personas que envejecen. Investigaciones recientes muestran que la evidencia preliminar presenta otros beneficios prometedores de la urolitina A, que incluyen los siguientes:

-Antiinflamatorio
-Anticancerígeno
-Antioxidante
-Antiglicativo
-Antimicrobiano


La urolitina A también se considera un suplemento de los productos proteicos para mejorar los efectos del ejercicio, así como para reducir la obesidad.

Efectos secundarios de la urolitina A

En el ensayo clínico en humanos antes mencionado, no se informaron efectos secundarios adversos. En investigaciones sobre una serie de estudios preclínicos y clínicos, parece haber evidencia de apoyo a la seguridad del uso de urolitina A.

No se han informado efectos toxicológicos, incluso en estudios que involucraron la dosis más alta administrada a ratas en dichos estudios.

La urolitina A está destinada a transformar la industria antienvejecimiento. Los estudios clínicos aún se encuentran en sus primeras etapas, pero la mayoría de los ensayos revelan resultados positivos sin efectos secundarios adversos. Desde alimentos hasta suplementos, la urolitina A está destinada a ser el próximo descubrimiento de superalimentos que todo el mundo debería tomar.

Fuentes alimenticias de urolitina A

Como se mencionó, la urolitina A en su forma final no aparece de forma natural. No se sabe que se encuentre en ninguna fuente de alimentos. Sin embargo, el precursor del compuesto se puede encontrar en ciertas frutas y nueces. Las fuentes alimenticias que contienen elagitaninos como la granada, las frambuesas, las fresas, las moras y las nueces son algunos ejemplos.

Los elagitaninos de estas frutas y nueces se hidrolizan en el intestino para producir ácido elágico, que luego se procesa en el intestino y se metaboliza con la microflora intestinal en urolitina A.

Es importante señalar que la urolitina A no siempre ocurre cuando se ingiere. El intestino de algunas personas no tiene una mezcla saludable de microflora necesaria para convertir el ácido elágico en urolitina A. Esto significa que no todos producirán urolitina A en el intestino si comen granada, nueces o bayas. Todo depende de las bacterias intestinales presentes en su cuerpo.

Proceso de fabricación de urolitina A

La urolitina A se fabrica mediante síntesis química utilizando uno de los dos procesos que se describen a continuación. Ambos procesos implican una reacción de acoplamiento de Ullmann, seguida de un tratamiento con ácido de Lewis para producir un producto de urolitina A altamente purificado.

El producto final se purifica por medio de un tratamiento estándar en disolventes, se filtra, se lava y se seca para obtener urolitina A pura. Posteriormente se somete el producto a una reducción del tamaño de partícula.

De acuerdo con procesos bien establecidos, el polvo de urolitina A se fabrica sintéticamente y se purifica en varios pasos principales hasta una especificación de alta pureza del 99%. Las materias primas y los pasos de procesamiento involucrados en la síntesis de urolitina A incluyen ácido 2-bromo-5-metoxibenzoico, ácido 2-bromo-5-hidroxibenzoico, resorcinol, hidróxido de sodio al 50%, sulfato de cobre pentahidratado, metanol, cloruro de aluminio, tolueno , DMSO, metanol, ácido acético y TBME (terc-butil-metil éter).

Urolitina A sintética VS Urolitina A natural

Como se mencionó anteriormente, la urolitina A es un metabolito bacteriano derivado del intestino de elagitaninos (ET) o ácido elágico (EA). Si desea obtener una gran cantidad de urolitina A, primero debe comer frutas voluminosas y luego esperar a que se transfieran de elagitaninos y ácido elágico a urolitina A. Este proceso es largo y su pureza es baja, y lo más importante , será extremadamente costoso hacerlo.

No todo el mundo tiene la microflora adecuada que pueda producir el metabolito. Además, este proceso nunca se puede aplicar a la producción en masa en una instalación de fabricación que cumpla con las GMP.

La buena noticia es que, como ingrediente novedoso, la urolitina A finalmente está disponible comercialmente en 2019 de Cima Science. Ahora se puede sintetizar en el laboratorio y en la fábrica. La urolitina A sintética es idéntica en estructura a la urolitina A natural. La capacidad de fabricación es de hasta 3000 kg o 2.5 toneladas / mes.

Seguridad de la urolitina A

La urolitina A está aprobada por la Unión Europea como nuevo ingrediente alimentario.

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) en 2018 otorgó a la urolitina A su estado GRAS utilizado en la fórmula de suplementos dietéticos. GRAS significa que la urolitina A generalmente se considera segura con una dosis de 500 mg a 1 gramo por porción.

La seguridad de la urolitina A se investigó en una serie de ensayos preclínicos y clínicos, que fomentan su seguridad para la salud para los usos previstos. Los estudios de dosis repetidas de 28 y 90 días de urolitina A en ratas no demostraron ningún impacto toxicológico en algunos de los parámetros medidos en las dosis probadas.

La suplementación de hasta 90 días con urolitina A no dio lugar a ningún signo de toxicidad neurológica o reproductiva en los períodos de detección mejorados de los estudios de dosis repetidas, como la evaluación de la espermatogénesis o los ciclos del estro, los exámenes oftalmoscópicos, la visualización de la batería del observatorio operativo y la actividad motora evaluaciones.

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El descubrimiento de la urolitina A, que resulta de los compuestos de punicalaginas y elagitaninos que se encuentran en las granadas, brinda nuevas oportunidades para combatir el deterioro de la función mitocondrial relacionado con la edad y la fragilidad y pérdida de músculo resultante.

Al ayudar a las células a renovarse y optimizar el rendimiento muscular, el extracto de granada y su metabolito recientemente identificado, la urolitina A, podrían tener éxito.

Junto con estos hallazgos, existe evidencia de apoyo de los poderosos efectos que tiene la urolitina A contra la enfermedad de Alzheimer y el cáncer, lo que ofrece una herramienta más para luchar contra estas devastadoras condiciones que afectan a muchas personas que envejecen.

Este enfoque nutricional abre posibilidades que los enfoques farmacéuticos tradicionales nunca han explorado. Si desea comprar polvo de urolitina A / polvo de urolitina A 8-metil éter, AASraw puede ser una buena opción.

Descripción de la urolitina B

La urolitina B es una urolitina, un tipo de compuestos fenólicos producidos en el intestino humano después de la absorción de alimentos que contienen elagitaninos, como granada, fresas, frambuesas rojas, nueces o vino tinto envejecido en roble. La urolitina B se encuentra en la orina en forma de glucurónido de urolitina B.

La urolitina B también es un producto natural con actividad antiproliferativa y antioxidante. La urolitina B se forma mediante el metabolismo de los polifenoles que se encuentran en algunas nueces y frutas, en particular las granadas. Se ha demostrado que la urolitina B atraviesa la barrera hematoencefálica y puede tener efectos neuroprotectores contra la enfermedad de Alzheimer.

Mecanismo de acción de la urolitina B

Disminuye la degradación de proteínas e induce hipertrofia muscular. La urolitina B inhibe la actividad de la aromatasa, una enzima que interconvierte el estrógeno y la testosterona.

La urolitina B es un producto natural con actividad antiproliferativa y antioxidante. La urolitina B se forma mediante el metabolismo de los polifenoles que se encuentran en algunas nueces y frutas, en particular las granadas. Se ha demostrado que la urolitina B atraviesa la barrera hematoencefálica y puede tener efectos neuroprotectores contra la enfermedad de Alzheimer.

La urolitina B inhibe la actividad de NF-κB al reducir la fosforilación y degradación de IκBα, y suprime la fosforilación de JNK, ERK y Akt, y mejora la fosforilación de AMPK. La urolitina B también es un regulador de la masa del músculo esquelético. La urolitina B es uno de los metabolitos microbianos intestinales de los elagitaninos y tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes.

Aplicación de urolitina B

Mientras estudiaban las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes de las urolitinas A y B, los investigadores de UCL descubrieron que esta última tenía un efecto protector sobre los músculos. 'Las células musculares en cultivo que estaban en contacto con la urolitina B se volvieron más grandes que las que no lo estaban. Queríamos saber por qué.

Primero, estudiaron la sustancia in vitro y encontraron que la urolitina B tiene un doble efecto: activa la síntesis de proteínas musculares y ralentiza la degradación.

En segundo lugar, los investigadores estudiaron el efecto de la urolitina B in vivo en ratones. "Aumentó su desarrollo muscular", dice el profesor Francaux. "También se lo administramos a ratones con un nervio ciático cortado que resultó en parálisis de la pierna, y la pérdida de músculo subsiguiente ocurrió entre un 20 y un 30% menos rápido y en menor medida".

Efectos de la urolitina B

La urolitina B es uno de los metabolitos microbianos intestinales de los elagitaninos y tiene efectos antiinflamatorios y antioxidantes. La urolitina B inhibe la actividad de NF-κB al reducir la fosforilación y degradación de IκBα, y suprime la fosforilación de JNK, ERK y Akt, y mejora la fosforilación de AMPK. La urolitina B también es un regulador de la masa del músculo esquelético.

(1). La urolitina B reduce la pérdida de peso muscular inducida por la denervación
(2). Hipertrofia del músculo esquelético inducida por urolitina B en ratones
(3). El efecto anabólico de la urolitina B está mediado por el receptor de andrógenos.
(4). La urolitina B estimula la síntesis de proteínas en los miotubos C2C12 activando la señalización de mTORC1
(5). La urolitina B inhibe la degradación de proteínas al regular a la baja la vía ubiquitina-proteasoma
(6). La urolitina B mejora la diferenciación de los miotubos C2C12

Referencia:

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