¿Qué información debe saber antes de usar erlotinib - AASraw?
¡AASraw produce cannabidiol (CBD) en polvo y aceite esencial de cáñamo a granel!

El erlotinib

 

  1. ¿Qué es erlotinib?
  2. ¿Cómo actúa Erlotinib?
  3. ¿Qué enfermedades trata principalmente el erlotinib?
  4. ¿Cómo se usa actualmente erlotinib en la clínica?
  5. ¿En qué pacientes es más eficaz el erlotinib?
  6. ¿Qué es la resistencia a erlotinib?
  7. ¿Cuáles son los riesgos asociados con erlotinib?
  8. ¿Qué medicamentos o suplementos interactúan con erlotinib?
  9. Tratamiento con erlotinib aprobado por la FDA
  10. Resumen

 

Que es El erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) pertenece a una clase de fármacos conocidos como inhibidores de la tirosina quinasa. Actúa bloqueando la función de una proteína llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). El EGFR se encuentra en la superficie de muchas células cancerosas, así como en las células normales. Sirve como una "antena", recibiendo señales de otras células y del entorno que le dicen a la célula que crezca y se divida. El EGFR juega un papel importante en el crecimiento y desarrollo prenatal y durante la niñez y ayuda a mantener el reemplazo normal de células viejas y dañadas en adultos. Sin embargo, muchas células cancerosas tienen cantidades inusualmente grandes de EGFR en su superficie, o su EGFR ha sido alterado por la mutación del ADN que lleva el código genético de la proteína. El resultado es que las señales que provienen del EGFR son demasiado fuertes, lo que conduce a un crecimiento y división celular excesivos, un sello distintivo del cáncer.

 

Cómo funciona El erlotinib ¿Trabajo? 

El mecanismo de acción clínica antitumoral de erlotinib no está completamente caracterizado. Erlotinib inhibe la fosforilación intracelular de la tirosina quinasa asociada con la receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). La especificidad de la inhibición con respecto a otros receptores de tirosina quinasa no se ha caracterizado completamente. El EGFR se expresa en la superficie celular de células normales y cancerosas.

 

¿Qué hacen las enfermedades? El erlotinib ¿Tratar principalmente? 

(1) Cáncer de pulmón

Erlotinib en el cáncer de pulmón de células no pequeñas irresecable, cuando se agrega a la quimioterapia, mejora la supervivencia general en un 19% y mejora la supervivencia libre de progresión (SSP) en un 29%, en comparación con la quimioterapia sola. erlotinib para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico que ha fallado en al menos un régimen de quimioterapia anterior.

En el cáncer de pulmón, se ha demostrado que erlotinib es eficaz en pacientes con o sin mutaciones de EGFR, pero parece ser más eficaz en pacientes con mutaciones de EGFR. La supervivencia general, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia a un año son similares a las de segunda línea estándar terapia (docetaxel o pemetrexed). La tasa de respuesta general es aproximadamente un 50% mejor que la quimioterapia estándar de segunda línea.Los pacientes que no fuman y exfumadores leves, con adenocarcinoma o subtipos como BAC tienen más probabilidades de tener mutaciones en EGFR, pero las mutaciones pueden ocurrir en todo tipo de pacientes . Genzyme ha desarrollado una prueba para la mutación EGFR.

 

(2) Cancer pancreatico

En noviembre de 2005, la FDA aprobó erlotinib en combinación con gemcitabina para el tratamiento de localmente avanzado, el cáncer de páncreas no resecable o metastásico.

AASraw es el fabricante profesional de Erlotinib.

Haga clic aquí para obtener información sobre la cotización: Nosotros los Contactos

 

(3) Resistencia al tratamiento

Erlotinib unido a ErbB1 con una resolución de 2.6 A; el color de la superficie indica hidrofobicidad. Al igual que con otros inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña competitivos con ATP, como el imatinib en la LMC, los pacientes desarrollan rápidamente resistencia. En el caso de erlotinib, esto ocurre típicamente de 8 a 12 meses desde el inicio del tratamiento. Más del 50% de la resistencia es causada por una mutación en el bolsillo de unión de ATP del dominio de la quinasa EGFR que implica la sustitución de un pequeño residuo de treonina polar por un residuo grande de metionina no polar (T790M). Aproximadamente el 20% de la resistencia a los fármacos se debe a la amplificación del receptor del factor de crecimiento de hepatocitos, que impulsa la activación de PI3K dependiente de ERBB3.

 

El erlotinib

 

¿Como Is Erlotinib Cactualmente USED In The Clinic?

Erlotinib fue aprobado por primera vez por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que habían recaído después de al menos otro tipo de terapia. En 2005, se aprobó su uso en combinación con otro fármaco, gemcitabina, para el cáncer de páncreas avanzado. En 2010, su uso se amplió para incluir la terapia de mantenimiento para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado cuya enfermedad se mantuvo estable después de cuatro ciclos de tratamiento con un fármaco a base de platino, como cisplatino o carboplatino. Los pacientes que toman erlotinib suelen tolerar bastante bien el fármaco. Los efectos secundarios más comunes son una erupción cutánea y diarrea.

 

In WHICH Patients Is Erlotinib Most Eeficaz?

Durante la última década, los médicos han adquirido una experiencia considerable con los inhibidores de la tirosina quinasa, como erlotinib, que bloquean el EGFR. Cada vez está más claro que estos fármacos funcionan mejor en pacientes cuyas cáncer de pulmón lleva un tipo particular de mutación que da como resultado una proteína EGFR anormal. Es más probable que estos pacientes sean de ascendencia asiática, mujeres y nunca hayan fumado con una forma de cáncer de pulmón conocida como adenocarcinoma broncoalveolar. Por lo tanto, en 2013, erlotinib fue aprobado como el primer tratamiento para este subgrupo de pacientes, si su cáncer no se podía curar quirúrgicamente.

 

Lo que Is Erlotinib Rresistencia?

Erlotinib es muy eficaz en el subconjunto de pacientes portadores de mutaciones EGFR. Sin embargo, incluso estos pacientes eventualmente comenzarán a mostrar progresión de su cáncer después de aproximadamente 12 meses de terapia con erlotinib. Esto se debe al desarrollo de resistencia al fármaco en las células cancerosas residuales. En muchos casos, la resistencia resulta del desarrollo de una segunda mutación en la proteína EGFR que evita que erlotinib se una al dominio tirosina quinasa. Los nuevos enfoques para tratar a estos pacientes incluyen afatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa desarrollado recientemente, solo o en combinación con cetuximab (Erbitux), que inhibe el EGFR mediante un mecanismo diferente.

 

¿Cuáles son los riesgos asociados con erlotinib?

En los estudios, los efectos secundarios más frecuentes de erlotinib cuando se utiliza como monoterapia para el cáncer de pulmón fueron erupción cutánea (que afecta al 75% de los pacientes), diarrea (54%), pérdida de apetito y cansancio (52% cada uno). En el estudio de Tarceva utilizado en combinación con gemcitabina para el cáncer de páncreas, los efectos secundarios más frecuentes fueron cansancio (que afecta al 73% de los pacientes), erupción cutánea (69%) y diarrea (48%). Para obtener la lista completa de efectos secundarios y restricciones de erlotinib, consulte el prospecto.

 

Cual Dalfombras o Supplements Interact WITH Erlotinib?

CYP3A4 es una enzima en el hígado que se degrada y ayuda a eliminar el erlotinib del cuerpo. Los fármacos que inhiben el CYP3A4 pueden producir niveles elevados de erlotinib en el organismo, y los niveles elevados pueden provocar toxicidad por erlotinib. Dichos medicamentos incluyen atazanavir (Reyataz), claritromicina (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazol (Sporanox), ketoconazol (Nizoral), nefazodona (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase), Fortovase telitromicina (Ketek) y voriconazol (VFEND). En pacientes que reciben estos medicamentos, puede ser necesaria una dosis más baja de erlotinib para prevenir la toxicidad.

Algunos fármacos aumentan la eliminación de erlotinib al aumentar la actividad de las enzimas CYP3A4. Esto reduce los niveles de erlotinib en el cuerpo y puede reducir su efecto. Los ejemplos de dichos medicamentos incluyen rifampicina (Rifadin), rifabutina (Mycobutin), rifapentina (Priftin), fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Tegretol), fenobarbital y hierba de San Juan. Estos medicamentos deben evitarse en pacientes que toman erlotinib, si es posible. Si los medicamentos alternativos no son una opción, es posible que se requieran dosis más altas de erlotinib. El tabaquismo también reduce la concentración de erlotinib en la sangre. Se aconseja a los pacientes que dejen de fumar.

Los medicamentos que reducen la producción de ácido en el estómago reducirán la absorción de erlotinib. Por lo tanto, los inhibidores de la bomba de protones (IBP, por ejemplo, omeprazol [Prilosec, Zegerid]) no deben administrarse con erlotinib, y erlotinib debe administrarse 10 horas antes de los bloqueadores de los receptores H2 (por ejemplo, ranitidina [Zantac]) o dos horas después tomando el bloqueador del receptor H2.

La administración de antiácidos debe separarse de la administración de erlotinib por varias horas. Erlotinib se ha asociado con un mayor riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes que también toman warfarina (Coumadin). Los pacientes que toman warfarina deben ser monitoreados de cerca.

 

Aprobado por la FDA El erlotinib Tratamiento

El 18 de octubre de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Modificó la indicación de erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) para limitar el uso a pacientes cuyos tumores tienen mutaciones específicas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

El cambio de etiquetado se aplica a los pacientes con NSCLC que reciben tratamiento de mantenimiento o de segunda o más línea. Estas indicaciones se limitarán a aquellos pacientes cuyos tumores tengan deleciones del exón 19 de EGFR o mutaciones de sustitución del exón 21 L858R detectadas por una prueba aprobada por la FDA. La indicación de primera línea anteriormente se limitaba a pacientes con deleciones del exón 19 del EGFR o mutaciones por sustitución del exón 21.

Este suplemento de etiquetado se basa en los resultados del ensayo IUNO, un ensayo aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de erlotinib administrado como terapia de mantenimiento en 643 pacientes con CPCNP avanzado que no habían experimentado progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable durante cuatro ciclos de quimioterapia de primera línea a base de platino. Los pacientes cuyos tumores albergaban mutaciones activadoras de EGFR (deleciones del exón 19 o mutaciones de L21R del exón 858) fueron excluidos de este ensayo. Los pacientes fueron aleatorizados 1: 1 para recibir erlotinib o placebo por vía oral una vez al día (322 erlotinib, 321 placebo) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Después de la progresión en la terapia inicial, los pacientes fueron elegibles para ingresar a una fase abierta. El cincuenta por ciento de los pacientes asignados al azar a erlotinib ingresaron a la fase abierta y recibieron quimioterapia, mientras que el 77% de los pacientes asignados al azar a placebo ingresaron a la fase abierta y recibieron erlotinib.

El criterio de valoración principal del ensayo fue la supervivencia general. Los resultados demostraron que la supervivencia después del tratamiento con erlotinib no fue mejor que el placebo administrado como mantenimiento en pacientes con tumores de CPCNP metastásico que no albergan mutaciones activadoras de EGFR. No se observaron diferencias en la supervivencia libre de progresión entre el brazo de erlotinib y el brazo de placebo.

La FDA no exigirá nuevos requisitos posteriores a la comercialización ni solicitará compromisos posteriores a la comercialización basados ​​en los resultados del ensayo IUNO.

AASraw es el fabricante profesional de Erlotinib.

Haga clic aquí para obtener información sobre la cotización: Nosotros los Contactos

 

Resumen

Erlotinib es un fármaco sintético recetado para el tratamiento del cáncer. Está aprobado para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de próstata metastásico avanzado irresecable y el cáncer de páncreas. Revise los efectos secundarios, la dosis, las interacciones farmacológicas, las advertencias y precauciones, y la información de seguridad del embarazo antes de utilizado Erlotinib.

 

Referencia

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Determinantes de la respuesta tumoral y la supervivencia con erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas". Revista de Oncología Clínica. 1 (17): 3–4.

[2] "La FDA aprueba la prueba de Roche como CDx para Tarceva para el tratamiento de ciertos pacientes con NSCLC". GenomeWeb. Consultado el 10 de enero de 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). “El exantema cutáneo y la histología broncoalveolar se correlacionan con el beneficio clínico en pacientes tratados con gefitinib como terapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o metastásico previamente tratado”. Cáncer de pulmón. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Señalización del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina I y resistencia adquirida a gefitinib (ZD1839; Iressa) en células de cáncer de mama y próstata humanas. Endocr Relat Cancer. Diciembre de 2004; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). “Mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y terapia personalizada en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado”. Oncología dirigida. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (agosto de 2005). "Resumen de aprobación de medicamentos de la FDA: tabletas de erlotinib (Tarceva)". El oncólogo. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Inhibidores competitivos de sustrato del receptor quinasa de IGF-1. Bioquímica. 2000 26 de diciembre; 39 (51): 15705-12.

[8] “Medicamento contra el cáncer: el Tribunal Supremo permite que Cipla retire la apelación contra Roche”. The Economic Times. 16 de junio de 2017. Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2019. Consultado el 23 de diciembre de 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inhibidores del factor de crecimiento epidérmico]. Rev Med Interne. Junio ​​de 2003; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Base de datos de dianas terapéuticas. Ácidos nucleicos Res. 2002 de enero de 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Evaluación in vitro de los efectos inhibidores dependientes del tiempo sobre la actividad de CYP2C8 y CYP3A mediante catorce inhibidores de proteína quinasa. Eliminación de Metab de Drogas. 2014 Julio; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 de abril.

0 Likes
Vistas 126

También te puede gustar

Los comentarios están cerrados.